品名：伏立康唑胶囊（汇德立康）
通用名:伏立康唑胶囊
商品名:汇德立康
规格:50mgx8粒/盒
主要成分:本品主要成份为伏立康唑
适应症:
本品是一种广谱的三唑类抗真菌药 其适应症如下：治疗侵袭性曲霉病 治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌) 治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染 本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的可能威胁生命的感染。
用法与用量:
1.成人用药：口服给药 首次给药时第一天应给予负荷剂量 以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳态浓度 由于口服片剂的生物利用度很高(96%) 所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换 详细剂量：口服 患者体重≥40kg 负荷剂量(第1个24小时) 每12小时给药1次 每次400mg(适用于第1个24小时) 维持剂量(开始用药24小时以后) 每日给药2次 每次200mg；患者体重<40kg 负荷剂量(第1个24小时) 每12小时给药1次 每次200mg(适用于第1个24小时) 维持剂量(开始用药24小时以后) 每日给药2次 每次100mg 序贯疗法：静脉滴注和口服给药尚可以进行序贯治疗 此时口服给药无需给予负荷剂量 因为此前静脉滴注给药已经使伏立康唑血药浓度达稳态 推荐剂量如下：负荷剂量 每12小时静脉滴注1次 每次6mg/kg(适用于第1个24小时) 静脉滴注维持剂量 4mg/kg 每12小时给药1次；口服维持剂量：200mg 每12小时给药1次 注：*口服维持剂量：体重≥40kg者 每12小时1次 每次200mg；体重<40kg的成年患者 每12小时1次 每次100mg 疗程：疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定 剂量调整：在使用本品治疗过程中 医生应当严密监测其潜在的不良反应 并根据患者具体情况及时调整药物方案 参见[不良反应]和[注意事项] 口服给药：如果患者治疗反应欠佳 口服给药的维持剂量可以增加到每日2次 每次300mg；体重小于40kg的患者剂量调整为每日2次 每次150mg 如果患者不能耐受上述较高的剂量 口服给药的维持剂量可以每次减50mg 逐渐减到每日2次 每次200mg(体重小于40kg的患者减到每日2次 每次100mg) 2.老年人用药：老年人应用本品时无需调整剂量 3.肾功能损害者用药：中度到严重肾功能减退(肌酐清除率<50ml/min)的患者应用本品时 可发生赋形剂硫代丁基醚-β-环糊精钠(SBECD)蓄积 此种患者宜选用口服给药 除非应用静脉制剂的利大于弊 这些患者静脉给药时必须密切监测血清肌酐水平 如有异常增高应考虑改为口服给药 伏立康唑可经血液透析清除 清除率为121ml/min 4小时的血液透析仅能清除少量药物,无需调整剂量 静脉制剂的赋形剂硫代丁基醚-β-环糊精钠(SBECD)在血液透析中的清除率为55ml/min 4.肝功能损害者用药：急性肝损害者(谷丙转氨酶ALT/GOT和谷草转氨酶AST/GST增高)无需调整剂量 但应继续监测肝功能以观察是否进一步升高 建议轻度到中度肝硬化患者(Child-PughA和B)伏立康唑的负荷剂量不变 但维持剂量减半 目前尚无重度肝硬化者(Child-PughC)应用本品的研究 有报道本品与肝功能试验异常增高和肝损害的体征(如黄疸)有关 因此严重肝功能减退的患者应用本品时必须权衡利弊 肝功能减退的患者应用本品时必须密切监测药物毒性。 5.儿童用药：伏立康唑在12岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立 在治疗性研究中共入选年龄为12-18岁的侵袭性曲霉病患者22例 分别给予伏立康唑的维持剂量 即每12小时1次 每次4mg/kg 12例(55％)患者治疗有效 青少年(12到16岁)在治疗研究中 对伏立康唑在青少年中的药代动力学特性研究的很少。
不良反应:
总体情况：在治疗试验中最为常见的不良事件为视觉障碍 发热 皮疹 恶心 呕吐 腹泻 头痛 败血症 周围性水肿 腹痛以及呼吸功能紊乱 与治疗有关的 导致停药的最常见不良事件包括肝功能试验值增高 皮疹和视觉障碍 关于不良反应的讨论 以下表格(略)中的数据来源于1493例参加伏立康唑治疗研究的患者 它代表了不同的人群 包括免疫功能低下的患者 例如血液系统恶性肿瘤患者 HIV患者 以及非中性粒细胞减少的患者 但不包括健康志愿者 因同情而给予治疗者而不是参加治疗研究的患者 这些患者中男性占62％ 平均年龄45.1岁(12-90岁 其中12-18岁的患者49例) 白种人占81％ 黑种人占9％ 561例患者伏立康唑的疗程超过12周 136例疗程超过6个月 下表总结了所有治疗研究中发生率≥1％的不良事件 以及发生率<1%的事件 研究307/602中 381例急性侵袭性曲霉病患者先分别给予伏立康唑(196例)和二性霉素B(185例)治疗 之后序贯以其他已许可的抗真菌药物治疗 研究305评价了伏立康唑口服(200例)和氟康唑(191例)口服治疗食道念珠菌病的疗效 这些研究中的实验室检查异常将在后面的临床试验值中讨论 治疗中发生的不良事件(包括所有治疗研究中发生率≥1％的不良事件 以及发生率<1%的重要事件 这些不良事件可能与药物有关或与药物关系不明) 心血管系统：房性心律失常 房颤 完全性房室传导阻滞 二联律 心动过缓 束支传导阻滞 心脏扩大 心肌病 脑出血 脑缺血 脑血管意外 充血性心力衰竭 深部血栓性静脉炎 心内膜炎 期外收缩 心搏停止 心肌梗塞 结性心律失常 心悸 静脉炎 体位性低血压 肺栓塞 QT间期延长 室上性心动过速 昏厥 血栓性静脉炎 血管扩张 室性心律失常 室颤 室性心动过速(包括尖端扭转型室速) 消化系统：厌食 唇炎 胆囊炎 胆石症 便秘 十二指肠溃疡穿孔 十二指肠炎 消化不良 吞咽困难 食道溃疡 食道炎 肠胃气胀 胃肠炎 胃肠出血 GGT/LDH增高 齿龈炎 舌炎 齿龈出血 齿龈增生 呕血 肝昏迷 肝衰竭 肝炎 肠穿孔 肠溃疡 肝肿大 黑粪症 口腔溃疡 胰腺炎 腮腺肿大 牙周炎 直肠炎 伪膜性肠炎 直肠功能紊乱 直肠出血 胃溃疡 胃炎 舌肿大 内分泌：肾上腺皮质功能不全 尿崩症 甲状腺功能亢进 甲状腺功能降低 血液和淋巴：粒细胞缺乏症 贫血(大细胞性贫血 巨幼细胞性贫血 小细胞性贫血 正细胞性贫血) 再生障碍性贫血 溶血性贫血 出血时间延长 发绀 播散性血管内凝血 瘀斑 嗜酸性粒细胞增多 血容量过多 淋巴结病 淋巴管炎 骨髓抑制 瘀点 紫癜 脾肿大 血栓性血小板减少性紫癜 营养和代谢：蛋白尿 尿素氮增高 肌酐磷酸激酶增高 水肿 糖耐量降低 高钙血症 高胆固醇血症 高血糖 高血钾 高镁血症 高钠血症 高尿酸血症 低钙血症 低血糖 低钠血症 低磷血症 尿毒症 肌肉骨骼：关节痛 关节炎 骨坏疽 骨痛 小腿痛性痉挛 肌痛 肌无力 肌病 骨软化 骨质疏松 神经系统：异梦 急性脑综合征 激动 静坐不能 健忘 焦虑 共济失调 脑水肿 昏迷 精神错乱 惊厥 谵妄 痴呆 人格解体 抑郁 复视 脑炎 脑病 欣快感 锥体外系综合征 癫痫大发作性惊厥 格林－巴利综合征 张力过高 感觉减退 失眠 颅内压增高 性欲减退 神经痛 神经病变 眼球震颤 眼球旋动危象 感觉异常 精神病 嗜睡 自杀倾向 震颤 眩晕 呼吸系统：咳嗽增加 呼吸困难 鼻衄 咯血 缺氧 肺水肿 咽炎 胸腔积液 肺炎 呼吸功能紊乱 呼吸窘迫综合征 呼吸道感染 鼻炎 窦炎 声音改变 皮肤和附属器：脱发 血管性水肿 接触性皮炎 盘形红斑狼疮 湿疹 多形红斑 剥脱性皮炎 混合性药疹 疖病 单纯疱疹 黑变病 光敏性皮肤反应 银屑病 皮肤变色 皮肤病 皮肤干燥 Stevens-Johnson综合征 出汗 中毒性表皮融解坏死 荨麻疹 特殊感觉：调节异常 睑缘炎 色盲 结膜炎 角膜混浊 耳聋 耳痛 眼痛 干眼 角膜炎 角膜结膜炎 瞳孔散大 夜盲 视神经萎缩 视神经炎 外耳炎 视神经乳头水肿 视网膜出血 视网膜炎 巩膜炎 味觉丧失 味觉异常 耳鸣 葡萄膜炎 视野缺损 泌尿生殖系统：无尿 萎缩卵 肌酐清除率降低 痛经 排尿困难 附睾炎 糖尿 出血性膀胱炎 血尿 肾积水 阳痿 肾痛 肾小管坏死 子宫不规则出血 肾炎 肾病 少尿 阴囊水肿 尿失禁 尿潴留 泌尿道感染 子宫出血 阴道出血 临床实验室检查值：临床试验中 伏立康唑组中具有临床意义的转氨酶异常的总发生率为13.4%(200/1493) 肝功能试验异常可能与较高的血药浓度和/或剂量有关 绝大部分的患者按照原给药方案继续用药 或者调整剂量继续用药(包括停药)后均可缓解 在应用伏立康唑的患者中 黄疸等严重的肝毒性很少发生 肝炎和致死性的肝衰竭更是罕见 发生上述不良事件者大多伴有其他严重的基础疾病 在使用伏立康唑治疗初及治疗中均应检查肝功能 如在治疗中出现肝功能异常 则需严密监测 以防发生更重的肝损害 处理应包括肝功能实验室评价(特别是肝功能试验和胆红素) 如临床症状体征与肝病的发展相一致 且可归因于伏立康唑 则必须停药 有报道重症患者应用本品时可发生急性肾功能衰竭 本品与具有肾毒性的药物合用以及当患者合并其他基础疾病时 可能会发生肾功能减退 因此应用本品时需要监测肾功能 包括实验室检查 特别是血肌酐值 下面两个表分别列出了研究305和307/602这两项随机 对照 多中心研究中 出现低钾血症的患者人数 以及肾功能和肝功能出现具有临床意义的患者人数 。
注意事项:
过敏反应：已知对其他唑类药物过敏者慎用本品(参见【不良反应】)。 心血管系统： 括伏立康唑在内的一些唑类药物与QT间期延长有关。已有报道极少数使用本品的患者发生了尖端扭转型室性心动过速。这些患者均伴有一些危险因素，例如曾经接受过的化疗具有心脏毒性、心肌病、低钾血症或同时使用其他可能会诱发尖端扭转型室性心动过速的药物。因此在伴有心律失常危险因素的患者中需慎用伏立康唑。例如： 先天性或获得性QT间期延长 心肌病，特别是存在心力衰竭者 窦性心动过缓 有症状的心律失常 同时使用已知能延长QT间期的药物 在使用伏立康唑治疗前或治疗期间应当监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱则应纠正(参见【用法用量】)。
禁忌:
本品禁用于已知对伏立康唑或任何一种赋形剂有过敏史者 本品禁止与CYP3A4底物 特非那定 阿司咪唑 西沙必利 匹莫齐特或奎尼丁合用 因为本品可使上述药物的血药浓度增高 从而导致Q-T间期延长 并且偶见尖端扭转型室性心动过速(参见[药物相互作用])。 本品禁止与利福平 卡马西平和苯巴比妥合用 后者可以显著降低本品的血浓度 本品不可与麦角生物碱类药物(麦角胺 二氢麦角胺)合用 麦角生物碱类为CYP3A4的底物 二者合用后麦角类药物的血药浓度增高可导致麦角中毒 西罗莫司与伏立康唑合用时 前者的血浓度可能显著增高 因此这两种药物不可同时应用 本品禁止与利托那韦(每次400mg 每12小时一次)合用 健康受试者同时应用利托那韦(每次400mg 每12小时一次)与伏立康唑 伏立康唑的血药浓度显著降低 利托那韦每次100mg 每12小时一次用于抑制CYP3A 从而使其他抗逆转录病毒药物浓度增高 但这种给药方案对伏立康唑浓度的影响尚无研究 本品禁止与依非韦伦同时应用 二者同时应用时 伏立康唑血药浓度显著降低 依非韦伦的血药浓度则显著增高 本品禁止与利福布丁同时应用 二者合用 伏立康唑血药浓度显著降低 利福布丁的血浓度则显著增高 。
药物相互作用:
除非特别注明 药物相互作用的研究系在健康男性志愿者中进行 采用多剂量的给药方法 每次口服200mg,每日二次 直至达到稳态浓度 这些研究结果对于其他人群和其他给药途径亦有参考意义 本节阐述了其他药物对于伏立康唑的影响 伏立康唑对其他药物的影响以及两药间的相互作用 相互作用的第1和第2部分按下列顺序阐述：禁止合用；合用时需要调整剂量并进行密切的临床和/或生物学监测；最后是无明显药代动力学相互作用 但可能对临床治疗有益 其它药物对伏立康唑的影响伏立康唑通过细胞色素P450同工酶代谢 包括CYP2C19,CYP2C9和CYP3A4 这些同工酶的抑制剂或诱导剂可以分别增高或降低伏立康唑的血药浓度 利福平(CYP450诱导剂)：与利福平(每日一次 每次600mg)合用 伏立康唑的Cmax(血药峰浓度)和AUCτ(给药间期的药时曲线下面积)分别降低93％和96％ 因此禁止本品与利福平合用(参见[禁忌]) 卡马西平和苯巴比妥(潜在的CYP450强效诱导剂)：尽管未经研究 卡马西平和苯巴比妥可能会显著降低伏立康唑的血药浓度 因此禁止本品与这两种药物合用(参见[禁忌症]) 西咪替丁(非特异性的CYP450抑制剂 并可增高胃酸的PH值)：与西咪替丁(每日2次 每次400mg)合用时 伏立康唑的Cmax和AUCτ分别增高18％和23％ 两者合用无需调整本品剂量 雷尼替丁(增高胃酸PH值)：雷尼替丁(每日二次 每次150mg)对伏立康唑的Cmax和AUCτ无显著影响 大环内酯类抗生素：红霉素(CYP3A4抑制剂 每日二次 每次1g)和阿奇霉素(每日一次 每次500mg)对伏立康唑的Cmax和AUCτ无显著影响 伏立康唑对其他药物的影响伏立康唑抑制细胞色素P450同工酶的活性 包括CYP2C19,CYP2C9和CYP3A4 因此本品可能会使那些通过CYP45O同工酶代谢的药物血药浓度增高 特非那定 阿司咪唑 西沙必利 匹莫齐特和奎尼丁(CYP3A4底物)：尽管未经研究 伏立康唑禁止与特非那定 阿司咪唑 西沙必利 匹莫齐特或奎尼丁合用 因为本品可使上述药物的血药浓度增高 从而导致Q-T间期延长 并且偶可发生尖端扭转性室性心动过速(参见[禁忌症]) 西罗莫司(CYP3A4底物)：与伏立康唑合用时西罗莫司(单剂2g)的Cmax和AUCτ分别增高556％和1014％ 因此禁止这两种药物合用(参见[禁忌症]) 麦角生物碱(CYP3A4底物)：虽然未经研究 麦角生物碱(麦角胺和二氢麦角胺)与伏立康唑合用时血药浓度可能增高 从而发生麦角中毒 因此禁止伏立康唑与麦角生物碱合用(参见[禁忌症]) 环孢素(CYP3A4底物)：在病情稳定的肾移植患者中 伏立康唑可使环孢素的Cmax和AUCτ至少分别增高13％和70％ 当已经接受环孢素治疗的患者开始应用本品时 建议其环孢素的剂量减半 并严密监测环孢素的血药浓度 环孢素浓度的增高可引起肾毒性 停用本品后仍需严密监测环孢素的浓度 如有需要可增大环孢素的剂量 他克莫司(CYP3A4底物)：与伏立康唑合用时他克莫司(单剂0.1mg/kg)的Cmax和AUCt分别增高117％和221％ 当已经接受他克莫司治疗的患者开始使用本品治疗时 建议他克莫司的剂量减至原来剂量的1/3 并严密监测血浓度 他克莫司浓度增高可引起肾毒性 停用本品后仍需严密监测他克莫司的浓度 如有需要可增大他克莫司剂量 口服抗凝剂华法林(CYP2C9底物)：伏立康唑(每日2次 每次300mg)与华法林(单剂30mg)合用,凝血酶原时间最多可延长93％ 因此当二者合用时 建议严密监测凝血酶原时间 其他口服抗凝剂 如苯丙羟基香豆素和醋硝香豆素(CYP2C9和CYP3A4底物)：虽然未经研究 香豆素类与伏立康唑合用时香豆素血药浓度可能增高 从而延长凝血酶原时间 如果患者同时应用伏立康唑和香豆素制剂 需要密切监测凝血酶原时间 并据此调整抗凝剂的剂量 磺脲类(CYP2C9的底物)：虽然未进行研究 同时应用时伏立康唑仍可能增高磺脲类药物的血药浓度(如甲苯磺丁脲 格列吡嗪 格列本脲) 从而引起低血糖症 因此两者合用时建议密切监测血糖 他汀类(CYP3A4的底物)：虽然未经临床研究 体外试验(人肝微粒体)已证明伏立康唑对洛伐他汀的代谢有抑制作用 因此 伏立康唑与他汀类合用可能会使通过CYP3A4代谢的他汀类药物血药浓度增高 他汀类药物的血药浓度增高可能引起横纹肌溶解 建议两者合用时他汀类的剂量应予调整 苯二氮卓类(CYP3A4底物)：尽管未经临床研究 伏立康唑在体外(肝微粒体)已显示对咪达唑仑的代谢有抑制作用 因此 伏立康唑可能使经CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物(如咪哒唑仑和三唑仑)血药浓度增高 镇静作用时间延长 建议两药合用时调整苯二氮卓类药物的剂量 长春花生物碱(CYP3A4底物)：虽然未经研究 与伏立康唑合用 长春花生物碱(长春新碱和长春花碱)的血药浓度仍有增高可能 从而产生神经毒性 强的松(CYP3A4底物)：与伏立康唑合用时强的松(单剂60mg)的Cmax和AUCτ分别增高11%和34% 两者合用时均无需调整剂量 地高辛(P-糖蛋白介导转运)：伏立康唑对地高辛(每日1次 每次0.25mg)的Cmax和AUCτ无显著影响 麦考酚酸(UDP-葡萄糖醛酰基转移酶底物)：伏立康唑对麦考酚酸(1g单剂)的Cmax和AUCτ无显著影响 两药相互作用苯妥英(CYP2C9底物和CYP450的强诱导剂)：应尽量避免同时应用苯妥英和伏立康唑 除非经权衡后利大于弊 苯妥英每日1次 每次300mg,可使伏立康唑的Cmax和AUCτ分别降低49%和69%;伏立康唑每日2次 每次400mg(参见[用法用量]) 可使苯妥英(每日1次 每次300mg)的Cmax和AUCτ分别增高67%和81% 因此两者合用时 建议密切监测苯妥英的血药浓度 与苯妥英合用时 需要适当调整伏立康唑的维持剂量 如为口服给药 伏立康唑的剂量从每日2次 每次200mg 调整为每日2次 每次400mg;如患者体重小于40kg,则剂量从每日2次 每次100mg增高至每日2次 每次200mg 如为静脉滴注 剂量增加为每日2次 每次5mg/kg 参见[用法用量] 利福布丁(CYP450诱导剂)：应尽量避免利福布丁和伏立康唑合用 除非经权衡后利大于弊 同时应用利福布丁(每日1次 每次300mg)和伏立康唑(每日2次 每次200mg) 伏立康唑的Cmax和AUCτ分别降低69%和78% 伏立康唑每日给药2次 每次350mg,与利福布丁合用 其Cmax和AUCτ分别为单独用药(每日2次 每次200mg)时的96%和68% 伏立康唑每日给药2次 每次400mg,与利福布丁合用 其Cmax和AUCτ分别较单独用药(每日2次 每次200mg)时高104%和87%；同时利福布丁的Cmax和AUCτ分别增高了195%和331% 利福布丁与伏立康唑同时应用时 建议增加伏立康唑的维持剂量 如为口服给药 剂量从每日2次 每次200mg 调整为每日2次 每次350mg;如患者体重小于40kg,则剂量从每日2次 每次100mg增高至每日2次 每次200mg 如为静脉滴注 剂量调整为每日2次 每次5mg/kg 并建议严密监测全血细胞计数和利福布丁的不良事件(如葡萄膜炎) 奥美拉唑(CYP2C19抑制剂 CYP2C19和CYP3A4底物)：与奥美拉唑(每日单剂40mg)同时应用时 伏立康唑的Cmax和AUCτ分别增高15%和41% 无需调整伏立康唑的剂量 与伏立康唑合用时奥美拉唑的Cmax和AUCτ分别增高116%和280% 因此当正在服用奥美拉唑者开始服用伏立康唑时 建议将奥美拉唑的剂量减半 伏立康唑对于其他作为CYP2C19底物的质子泵抑制剂类药物的代谢也有抑制作用 茚地那韦：(CYP3A4底物和抑制剂)：同时应用茚地那韦(每日3次,每次800mg)和伏立康唑 伏立康唑的Cmax Cmin(血药谷浓度)和AUCτ以及茚地那韦的Cmax和AUCτ均未受到显著影响, 其他HIV蛋白酶抑制剂(CYP3A4抑制剂)：体外研究提示伏立康唑对HIV蛋白酶抑制剂(如沙奎那韦 安泼那韦和奈非那韦)的代谢有抑制作用 同时蛋白酶抑制剂也可抑制伏立康唑的代谢 但仅通过体外研究的结果无法预测两者合用后在人体内的情况 因此同时应用这两种药物时须监测药物的疗效和/或毒性 非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)(CYP3A4底物 CYP3A4抑制剂或CYP450诱导剂)：体外研究显示地拉韦啶(delavird)和依非韦伦可抑制伏立康唑代谢 虽然未经研究 依非韦伦和奈韦拉平可能诱导伏立康唑代谢 同时伏立康唑也可能抑制NNRTI的代谢 由于缺乏体内研究 两者合用时应严密监测药物的疗效和/或毒性 。
贮藏:密封，干燥处保存。
有效期:24个月。
包装:盒装
批准文号:国药准字 H20080787
生产企业:四川美大康华康药业有限公司
